多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是僅次于淋巴瘤的第二大血液系統(tǒng)惡性腫瘤，目前仍無法實(shí)現(xiàn)根-治^[1]。該疾病以骨髓中異常漿細(xì)胞克隆性增殖為特征，常累及骨骼、神經(jīng)、腎臟及造血系統(tǒng)，導(dǎo)致持續(xù)性疲勞、骨痛、骨折、行動(dòng)受限、呼吸困難、神經(jīng)性疼痛及腎功能損害等多種臨床癥狀^[2]。這些癥狀不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也給其心理健康帶來長(zhǎng)期負(fù)面影響。

盡管近年來蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及單克隆抗體等治療手段顯著延長(zhǎng)了患者生存期，但復(fù)發(fā)和耐藥仍普遍存在，使MM成為一種“可控制但不可治-愈"的慢性惡性疾病。因此，探索新的治療靶點(diǎn)幫助患者獲得更長(zhǎng)期、更穩(wěn)定的疾病控制以及提高生活質(zhì)量具有重要意義。

在眾多潛在靶點(diǎn)中，GPRC5D（G protein-coupled receptor, class C, group 5, member D）因其在骨髓瘤細(xì)胞中高表達(dá)且在正常組織中分布有限，逐漸成為備受關(guān)注的候選靶點(diǎn)，為開發(fā)新型靶向療法提供了重要契機(jī)^[3]。

圖1：GPRC5D結(jié)構(gòu)

（圖片來源：doi:10.1038/s41408-023-00966-9）

GPRC5D是一種七次跨膜結(jié)構(gòu)蛋白，屬于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族。在多發(fā)性骨髓瘤中，GPRC5D表現(xiàn)出高水平特異性表達(dá)，而在大多數(shù)正常組織中的表達(dá)則非常有限，這一特性使其成為理想的靶向治療候選分子。GPRC5D 受體與特異性配體結(jié)合后會(huì)引起細(xì)胞內(nèi)一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終導(dǎo)致細(xì)胞功能改變。但具體的配體信息目前尚不明確。

GPRC5D不僅參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，也為藥物開發(fā)提供了明確的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，其七次跨膜結(jié)構(gòu)和胞外可及位點(diǎn)為抗體藥物、CAR-T及雙特異性抗體設(shè)計(jì)提供了重要靶點(diǎn)。

為支持基礎(chǔ)研究和藥物開發(fā)，珀羅汀生物基于無細(xì)胞體外蛋白表達(dá)平臺(tái)提供了GPRC5D蛋白標(biāo)品，包含完整七次跨膜結(jié)構(gòu)域的重組蛋白。該產(chǎn)品為體外研究該受體的結(jié)構(gòu)、相互作用及藥物篩選提供了實(shí)驗(yàn)工具。

這些蛋白標(biāo)品目前有兩種類型：一種是納米盤（Nanodisc）形式，可保持GPRC5D在類似天然脂質(zhì)膜的環(huán)境中的結(jié)構(gòu)和功能；另一種是去垢劑（Detergent-solubilized）形式。通過提供這兩種不同形式的GPRC5D蛋白，珀羅汀生物為研究者在藥物研發(fā)過程中提供了靈活、可靠的工具。

圖2：珀羅汀GPRC5D蛋白兩種形式，

左：去垢劑 ，右：納米盤

[1] Rajkumar SV, Kumar S. Multiple myeloma current treatment algorithms. Blood Cancer J. 2020;10(9):94. doi: 10.1038/s41408-020-00359-2

[2] Rodriguez-Otero, Paula et al. “GPRC5D as a novel target for the treatment of multiple myeloma: a narrative review." Blood cancer journal vol. 14,1 24. 2 Feb. 2024, doi:10.1038/s41408-023-00966-9

[3] Pan, Darren et al. “Emerging GPRC5D-Targeted therapies for multiple myeloma: a comprehensive review." Expert opinion on investigational drugs vol. 34,5 (2025): 379-389. doi:10.1080/13543784.2025.2511179